阿奇霉素亚硝胺杂质研究与分析解决方案_公司新闻

阿奇霉素是临床常用的大环内酯类抗生素。随着药物亚硝胺杂质风险管理要求不断细化，其相关N-亚硝基化合物的结构确认、痕量检测及稳定性研究，也成为阿奇霉素原料药和制剂质量研究的重要内容。

目前，监管机构公开明确的阿奇霉素亚硝胺杂质研究为N-亚硝基去甲基阿奇霉素，此外还有N-亚硝基氮杂红霉素以及NDMA。不同杂质的结构特征和分析需求存在明显差异，需要针对性建立研究方案。

N-亚硝基去甲基阿奇霉素的监管限值

EMA发布的N-亚硝胺的可接受摄入量（AIs）清单中，N-亚硝基去甲基阿奇霉素（N-亚硝基阿奇霉素EP杂质A）注明为按非致突变性杂质，依据ICH Q3A/Q3B控制。

据 FDA 更新的 NDSRI 可接受摄入量清单，N-亚硝基去甲基阿奇霉素被列为 CPCA 第 4 类，推荐每日可接受摄入量为 1500 ng。

企业应如何建立亚硝胺风险控制策略

企业需要评估 API 结构、工艺、辅料与亚硝酸盐来源，再对 NDMA 用 GC-MS/MS、对 NDSRI 用 LC-MS/MS 开展目标筛查，必要时结合 HRMS 与 NMR 确认结构。

风险排查需覆盖三个环节：原料药生产中控制亚硝酸盐与去甲基前体残留，制剂生产中优化辅料与水分，储存环节中考察温度、湿度与包装对 NDMA 及 NDSRI 变化的影响。

杂质对照品在亚硝胺杂质研究分析中的作用

阿奇霉素亚硝胺检测属于痕量分析，单纯依靠母体药物响应定量会产生较大误差，尤其 NDSRI 的紫外吸收与离子化效率可能与阿奇霉素不同。

目标杂质对照品可用于色谱保留时间确认、特征离子确认、标准曲线建立、方法定量限验证与加标回收率验证，是定性定量的可靠参照。

深圳卓越医药（SZEB）专注药物杂质对照品，可提供阿奇霉素及相关亚硝胺杂质对照品，帮助企业以专属对照品为支撑，对照 FDA、EMA 与各国药典建立痕量与稳定性研究体系。更多杂质信息可在官网：ex-biotech.cn 查询。

FAQ

EMA 和 FDA 对 NDSRI 的评估为何不同？

FDA 将其列为 CPCA 第 4 类并给 AI 限值，EMA 则认定其非致突变性、按普通杂质控制。这反映不同监管框架与更新状态，企业国际注册需综合对待。

为什么强调专属杂质对照品？

NDSRI 与 NDMA 响应特征不同于母体阿奇霉素，用母体或其他亚硝胺代替目标杂质定量会产生偏差。专属对照品是保留时间、特征离子与标准曲线的可靠基准。

药典限度能直接当成亚硝胺限度吗？

不能。药典有关物质控制常规杂质，亚硝胺限值（如 1500 纳克/天）来自 FDA 亚硝胺专项清单，需结合最大日剂量换算，不能直接套用为 ppm 限度。

阿奇霉素亚硝胺杂质研究与分析解决方案