2026-10-28
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利伐沙班是一种新型口服抗凝药，是全球首个获批的口服直接Ⅹa因子抑制剂。利伐沙班通过抑制凝血因子Xa的活性，降低血液凝固风险。主要用于预防和治疗血栓性疾病，如深静脉血栓、肺栓塞，以及非瓣膜性房颤患者的中风预防。
利伐沙班分子结构含氯噻吩、芳香环、吗啉酮、噁唑烷酮及酰胺相关结构，并具有需要控制的手性中心，极易产生工艺杂质与降解产物，杂质谱复杂。尤其需要关注相关利伐沙班亚硝胺杂质的形成以及痕量控制。这也是NMPA审评中的核心核查项。
通过了解NDSRIs的来源、遵守监管指南并采用可靠的分析和控制策略，生产商可以有效管理这些杂质，确保其药物产品的安全性和有效性。
利伐沙班亚硝胺风险来源
亚硝胺杂质形成的一般条件是"胺类前体 + 亚硝化来源 + 反应环境"。利伐沙班本身的分子内酰胺氮原子容易被亚硝化成N-亚硝基利伐沙班，主流路线经开环、关环、脱保护构建噁唑烷酮母核，过程中形成的仲胺骨架正是亚硝化的靶点。开环后暴露的仲胺活性更高# ，在亚硝化试剂存在下转化为 API 相关亚硝胺杂质（NDSRI）。
EMA 已将利伐沙班相关的 5 个 NDSRI 列入关注清单，可接受摄入量（AI）均为 1500 ng/天，对应 CPCA 第 4 类。已知成员包括 N-(2-羟乙基)-N-苯基亚硝酰胺（C8H10N2O2，CAS 25413-76-7）、N-亚硝基利伐沙班开环酸（C19H19ClN4O7S，MW 482.89）、N-(3-氯-2-羟丙基)-N-(4-(3-氧代吗啉基)苯基)亚硝酰胺等。
对仿制药企业而言，把利伐沙班亚硝胺杂质从"专项排查"变成"日常体系"，CTD 资料的技术密度才越撑得住审评。针对利伐沙班亚硝胺杂质研究需求，
深圳卓越医药优势供应利伐沙班杂质对照品，含12项利伐沙班亚硝胺杂质，以及全套利伐沙班关键杂质。
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